拉莫三嗪具有复杂的药理特性。它能抑制电压敏感性钠通道股票推手，从而稳定神经元，这可能是其抗惊厥作用的基础；但其稳定情绪和抗抑郁作用的机制尚不明确。
它可阻断 L型、N型和 P型钙通道，轻度抑制 5-羟色胺3受体，抑制腹侧纹状体边缘区谷氨酸的释放，并减少γ-氨基丁酸A受体介导的神经传递，但对肾上腺素能、多巴胺能（D1 和 D2）、胆碱能、组胺能（H1）、5-羟色胺2和 N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体的影响极小。
拉莫三嗪的代谢呈一级动力学特征，半衰期为29小时。它吸收迅速且完全，绝对生物利用度达98%，不受食物影响。它通过肝脏葡萄糖醛酸化失活，主要代谢产物无活性。孕妇以及同时服用含雌激素口服避孕药的患者，其清除率会增加。
拉莫三嗪治疗始终需要仔细监测。最著名的不良反应是皮疹的出现：5%-10%的患者会出现某种形式的皮疹。已确定皮肤反应的多种危险因素，包括女性、年龄较小、剂量滴定过快以及合并使用含丙戊酸盐的药物。
拉莫三嗪在情感障碍或其他疾病患者中的应用
拉莫三嗪可作为双相情感障碍患者整体临床管理的一部分。一项系统综述包括20项随机对照试验和20项队列研究（共12307名接受拉莫三嗪治疗的患者），考察了其在双相抑郁发作的急性治疗、躁狂或轻躁狂发作的急性治疗以及维持治疗（“预防”）中的疗效。
对于双相抑郁发作的急性治疗，单药治疗优于安慰剂的数据不足；对于附加治疗，优于安慰剂但与对照组无差异。对于躁狂或轻躁狂的急性治疗，一项随机对照试验发现，作为单药治疗与锂相比无差异。在维持治疗中，单药治疗优于安慰剂但与锂无差异，附加治疗的中位复发时间（10 个月）比安慰剂（3.5 个月）长。
此外，五项高质量的基于登记的研究发现，与其他常用治疗相比，拉莫三嗪与较低的住院率相关。作者强调了其作为双相抑郁发作的附加治疗和预防复发的维持治疗的疗效。
拉莫三嗪治疗可能有助于某些双相情感障碍患者合并物质使用障碍的管理。在接受氯氮平治疗的精神分裂症患者中，作为增效治疗，它在减轻阳性和阴性症状方面优于安慰剂。
拉莫三嗪在育龄人群中的应用
拉莫三嗪可有效预防育龄双相情感障碍女性抑郁发作。众所周知，双相障碍女性在产后复发的风险增加，特别是如果她们在怀孕期间没有服药的话。
一项对四项随机安慰剂对照维持研究的荟萃分析发现，拉莫三嗪组情绪发作（主要结局）的中位干预时间为 323 天，而安慰剂组为 127 天。拉莫三嗪的大部分益处是因为其在预防抑郁发作方面的优越疗效，因为在预防躁狂发作方面并不优于安慰剂。
拉莫三嗪的耐受性通常也较好。在双盲治疗期间股票推手，不良事件和导致停药的不良事件的发生率相似，最常见的不良反应是头痛（16%，安慰剂组为 14%）和恶心（13%，安慰剂组为 11%）。
在考虑给育龄患者开具任何药物时，了解潜在的致畸性很重要。系统综述发现，与疾病匹配的对照组和非暴露对照组相比，怀孕期间暴露于拉莫三嗪与出生并发症或先天性畸形的风险增加无关。
前瞻性队列研究提供了进一步的保证：一项国际（47 个国家）研究包括 10121 名暴露于抗惊厥药单药治疗的个体的妊娠，发现拉莫三嗪的主要先天性畸形（MCMs）发生率较低（3.1%），低于大多数其他抗癫痫药（而卡马西平、苯巴比妥和丙戊酸盐存在剂量依赖性效应）。一项基于人群的队列研究（在五个北欧国家）对 8339 名孕早期暴露于拉莫三嗪单药治疗的个体的妊娠进行了研究，发现与未暴露于抗癫痫药物（ASM）的妊娠相比，主要先天性畸形的风险没有更高的证据，但与拉莫三嗪相比，丙戊酸盐和托吡酯的主要先天性畸形风险更高。
成人中没有明确的拉莫三嗪戒断综合征，新生儿戒断症状似乎也不常见。病例报告中描述的拉莫三嗪对母乳喂养婴儿的潜在影响包括呼吸困难和嗜睡；然而，临床建议是拉莫三嗪治疗不是停止母乳喂养的理由。
儿童和青少年的神经发育和精神障碍
一项关于妊娠期癫痫单药治疗后神经发育结局的荟萃分析（包括共 18 项研究）发现，拉莫三嗪对总体神经发育结局、语言延迟或障碍、自闭症谱系障碍的诊断或风险或（ADHD）的诊断或风险没有影响。然而，拉莫三嗪暴露与精神发育延迟或障碍以及 3 岁以下儿童的认知发育延迟相关。
一项涉及 400 多万例妊娠的癫痫患者队列研究，评估了在妊娠第 19 周至分娩期间暴露于抗癫痫药物的患者，并与 8 岁前儿童的健康记录相关联。排除染色体异常儿童后，自闭症谱系障碍的累积发生率在未暴露于药物的全部儿童人群中为 1.9%，母亲有癫痫但未暴露于药物的儿童中为 4.2%，暴露于托吡酯的儿童中为 6.2%，癫痫暴露于丙戊酸盐的儿童中为 10.5%，癫痫暴露于拉莫三嗪的儿童中为 4.1%。暴露于抗惊厥药物的儿童患自闭症谱系障碍的风险更高，尽管在调整混杂因素后，拉莫三嗪（和另一种抗惊厥药托吡酯）的这种风险有所降低。
一项前瞻性基于人群的队列研究（在五个北欧国家，涉及超过 450 万名单胎儿童）包括 38661 名癫痫母亲的子女，并检查了从末次月经前 30 天至出生期间任何时间的产前 ASM 暴露，以确定 18 岁时任何儿童或青少年精神疾病诊断的累积风险（来自患者登记册）。估计如下：未暴露于 ASM 的儿童，31.3%；暴露于任何 ASM 的儿童，30.8%；暴露于丙戊酸盐的儿童，42.1%（主要是神经发育障碍）；暴露于拉莫三嗪的儿童，24.1%（aHR 0.91；95% CI：0.82 - 1.02；即无显著增加）。然而，托吡酯与 ADHD 之间以及左乙拉西坦（另一种抗惊厥药）与 ADHD 和焦虑障碍之间存在关联。
拉莫三嗪处方指南
在做出治疗决策时，应依赖最高水平的证据（即荟萃分析和前瞻性人群研究），而不是孤立的病例报告或有限的病例系列的结果。值得注意的是，拉莫三嗪对二氢叶酸还原酶的影响可能很重要，因此对叶酸代谢也有影响，因为叶酸缺乏与先天性畸形风险增加相关。国家卫生服务中心的建议是在整个怀孕期间服用高剂量叶酸（5mg而不是400μg）。同样，临床医生应意识到拉莫三嗪的药代动力学在怀孕期间会发生改变，应监测其水平并调整剂量。
高水平证据表明，拉莫三嗪在预防双相情感障碍患者的抑郁发作方面是有效的。处方拉莫三嗪时，滴定剂量时需要非常谨慎，以减少不良皮肤反应的可能性。拉莫三嗪似乎与先天性畸形无关。自闭症谱系障碍、ADHD 或其他儿童和青少年精神健康障碍的风险没有增加；然而，子宫内拉莫三嗪暴露对神经发育的可能影响需要进一步研究。哺乳期母亲应谨慎使用。
拉莫三嗪的特性
（a）拉莫三嗪作为双相抑郁发作的附加治疗和双相情感障碍预防复发的维持治疗有效。它也用作抗癫痫药。
（b）双相情感障碍的剂量 —— 缓慢滴定，开始时 25mg，持续 14 天，逐渐加量至推荐的维持剂量200mg/天，分 1-2次服用，最大剂量 400mg/天
（c）如果漏服超过 5 天，重新开始滴定。
（d）在情感障碍中，尚未达成一致的拉莫三嗪血药浓度范围。
（e）有证据表明，怀孕期间使用拉莫三嗪不会导致婴儿主要先天性畸形的发生率增加。
（f）怀孕期间拉莫三嗪的药代动力学发生改变，检测血药浓度是有用的；患者在妊娠晚期往往需要更高的剂量，分娩后需要减少剂量。
（g）拉莫三嗪可用于哺乳期母亲，需监测婴儿的嗜睡和呼吸困难。
（h）副作用 ——5%-10%的患者会出现皮疹；严重的皮肤不良反应（SCARS）相对少见（发生率估计不一，为 1/1000-1/2500），但可能危及生命。应告知患者如果出现皮疹，需立即停用拉莫三嗪并就医。其他副作用包括恶心、头痛、嗜睡和口干。
参考文献
Austin HA, Baldwin DS. Lamotrigine treatment of mental health problems during the perinatal period. The British Journal of Psychiatry. Published online 2025:1-3. doi:10.1192/bjp.2025.10307
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